乳腺癌是我国女性的第二大杀手，虽然我们已经根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2表达还有Ki-67这四个指标把它分成了好几种类型，但在所有患者里，占比高达80%的都是HR /HER2-型，也就是激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性。对于这类晚期病人，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂本来是标准的一线方案，可它并不能一劳永逸，部分患者还是会耐药。一旦复发或耐药，治疗选择就很少了，不得不改用化疗，这不仅让生存率低，预后也很差。好在随着大家对耐药机制研究得越来越深，现在已经有了针对性的精准治疗。复旦大学附属肿瘤医院的王红霞教授指出，耐药可不是单个原因造成的，它涉及到好多条通路一起捣乱。其中PAM信号通路异常激活是被研究得最透的一个。 这就意味着不同人群基因突变情况也不一样。中国患者的基因突变谱和西方人不太一样，比如PIK3CA、PTEN、AKT这些基因的突变发生率就不一样。所以照搬国外的经验肯定不行，咱们得建立适合自己的诊疗模式。在咱们国家的HR /HER2-晚期患者里，大约57%的人都携带有PIK3CA、AKT1或者PTEN的改变。这里面PTEN和AKT1改变的比例分别是8.4%和7.7%。这次医保目录更新把一些乳腺癌新药给纳入了进来，这对患者来说真是个好消息。以前这个通路的异常激活是让内分泌治疗、化疗还有CDK4/6抑制剂耐药的主要原因之一。 这个通路里有PIK3CA、AKT1、PTEN这些关键分子，如果它们出了问题，不光会让乳腺癌发生发展甚至转移，还会让人更难治好。这种改变对患者的长期生存挑战很大。靶向PAM通路的创新药物填补了这个空白。现在医学界正在想办法应对耐药问题：一方面是通过联合用药在早期就把肿瘤压下去；另一方面是加强监测，发现耐药迹象就赶紧换药；还有就是针对新机制研发的靶向药正在进入后线治疗。王红霞教授说现在通过基因检测能制定更精准的方案了。 比如BRCA基因是个重要的遗传基因，在三阴性乳腺癌里突变比例比较高。它会让人发病早、得卵巢癌的风险大、还有家族聚集的特点。中西方人群在BRCA突变类型上也有差别。这让国内学者建了大型数据库和指南来指导精准治疗。由于乳腺癌本身的特点是异质性强，多学科诊疗模式得贯穿始终。通过循证医学的团队、最佳证据、专家经验还有患者意愿来让诊治更个性化也更合理。 现在有很多人开始主动了解新药新疗法了。有些病人甚至在药上市前就咨询信息了。这种参与趋势也推动了研发进程。王红霞教授表示提高用药敏感性、延长有效时间、降低复发风险是目标。通过改进联合方案、给药方式还有耐药监测以及研发新靶点药物能让患者维持更长时间的稳定生活。相信随着科研的深入进步，乳腺癌的治疗道路会越走越宽。