问题——耐药成为晚期肺癌精准治疗的“硬骨头” 近年来，靶向治疗显著改善了EGFR突变非小细胞肺癌患者的生存结局，但获得性耐药仍是全球临床面临的核心难题之一。
其中，MET扩增被认为是EGFR-TKI治疗后常见且棘手的耐药机制，患者往往病程进展快、治疗选择有限。
既往临床多以含铂化疗作为标准方案，但疗效提升空间有限，且不良反应带来的耐受性问题突出，影响连续治疗和生活质量。
原因——分子分型精细化推动“对因治疗”成为必然 肺癌治疗从“一刀切”转向“按分子靶点精确分层”已成趋势。
对EGFR突变患者而言，发生MET扩增后，单一靶点抑制往往难以持续控制肿瘤。
临床迫切需要基于耐药机制的组合策略，以实现更长时间的疾病控制。
同时，口服治疗在慢病化管理背景下具备便利性优势，若能在疗效与安全性上形成证据闭环，将有望替代部分化疗场景，提升治疗可及性与依从性。
影响——中国证据为全球指南更新提供关键支撑 《柳叶刀》发表的SACHI研究为全国多中心、随机、开放标签III期试验，覆盖全国68家医疗中心，纳入211例既往EGFR-TKI治疗失败并出现MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者，比较赛沃替尼联合奥希替尼与化疗的疗效与安全性。
研究由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授牵头，联合国内多位肿瘤学专家共同完成，其中湖南省第二人民医院（省脑科医院）副院长、肿瘤专家杨农教授作为共同第一作者参与研究与论文撰写。
研究结果显示，与传统化疗相比，双靶联合治疗在关键终点上体现出明确优势：在意向治疗人群中，联合治疗组中位无进展生存期达到8.2个月，显著优于化疗组的4.5个月；客观缓解率达到58%，高于化疗组的34%，提示通过生物标志物筛选后的精准联合策略具有更强的肿瘤控制能力。
对于既往未接受过第三代EGFR-TKI治疗的患者，联合方案的中位无进展生存期可达9.8个月，进一步显示该策略在不同既往治疗背景下均具备临床价值。
同时，在既往接受第三代EGFR-TKI治疗的患者亚组中，联合治疗仍将中位无进展生存期由3.0个月延长至6.9个月，说明该口服双靶方案不仅可作为重要的后线选择，也为耐药后治疗路径提供了更可持续的方案框架。
期刊同期评价认为，该研究为特定生物标志物筛选人群提供了新的口服治疗选项，其意义在于以高质量临床证据推动诊疗实践可能发生改变。
对策——从“可用”到“规范用”，关键在检测与路径管理 研究成果转化为临床获益，离不开规范化的诊疗体系支撑。
一方面，应强化耐药机制的分子检测能力，推动在疾病进展时及时评估MET扩增等关键变异，避免“未分型先治疗”导致疗效不确定与资源浪费。
另一方面，临床路径需同步更新：对符合条件人群，基于循证证据优先考虑双靶联合治疗；对合并多系统基础疾病或化疗耐受性差者，口服方案在用药便利性和长期管理方面或更具优势。
值得关注的是，国家药品监督管理局已于2025年6月批准赛沃替尼联合奥希替尼用于EGFR突变阳性且MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者，为该方案在国内规范应用提供了制度保障。
下一步，围绕真实世界数据积累、不良反应管理、不同人群获益差异评估等工作仍需持续推进，以确保“有证据”向“可复制、可推广”转化。
前景——从单点突破到体系升级，更多“中国方案”可期 SACHI研究的发表，体现了我国在肺癌精准治疗领域从病例积累走向高质量随机对照研究的能力提升，也折射出多中心协同、规范数据管理与临床研究转化效率的进步。
随着分子检测覆盖面扩大、创新药物研发加速以及临床研究体系进一步完善，未来围绕耐药机制的联合策略、序贯治疗优化及个体化用药管理将更趋精细。
可以预期，以生物标志物为核心的治疗决策将更早、更广地进入临床路径，推动晚期肺癌向“可长期控制”的方向迈进。
从实验室到临床，从中国标准到全球方案，SACHI研究见证了中国医学科研的厚积薄发。
在健康中国战略引领下，更多这样的创新突破将持续涌现，为人类战胜癌症贡献东方智慧。
这一案例也启示我们：破解医学难题，既需科学家勇攀高峰的执着，更需国际合作与制度创新的同频共振。