听说了吗？二甲双胍，这个本来用来降血糖的老药，现在又有了新发现，《细胞》子刊发了篇文章，说是给治疗艾滋病带来新思路呢。你是不是也在想，二甲双胍怎么能帮得上艾滋病？研究人员给出了答案，它能通过DDIT4基因来抑制HIV反弹。想想早在上世纪50年代二甲双胍就出现了，现在全球还有1.5亿人在吃它降血糖呢。 除了降糖，它还有减重和抗衰老的效果。比如糖尿病患者吃了一年二甲双胍，体重能减2%-3%，虽然没GLP-1受体激动剂那么强。再加上在线虫和小鼠身上做的研究，大家都知道二甲双胍和长寿有关系。 这次Immunity杂志上的论文更猛了，二甲双胍可能通过激活DDIT4基因，帮助抑制HIV反弹。抗逆转录病毒治疗（ART）让艾滋病从致命病变成了慢性病，但它没法消灭隐藏在CD4+ T细胞里的HIV前病毒。一旦停药，病毒几天就会回来。不过有些病人停药后能控制好几个月甚至几年不复发，这说明他们身上肯定有特别的机制在起作用。 为了找到这个机制，研究人员看了很多临床试验数据。他们发现CD4+ T细胞里有个叫DDIT4的基因表达越高，病毒反弹越慢。DDIT4是mTOR信号通路的天然抑制因子，而mTOR管着细胞代谢和生长呢。之前有研究说激活mTOR能让HIV转录复制更厉害，那抑制它就能把潜伏病毒“冻结”住。 这么想来二甲双胍正好就是个DDIT4的好帮手：它能通过激活DDIT4来抑制mTOR通路。这机制早就用来降糖和抗癌了。研究团队就推测二甲双胍也能抑制HIV表达。为了验证这一点，他们拿健康人的扁桃体分离出CD4+ T细胞，在体外培养一下。 加了二甲双胍处理后，发现DDIT4蛋白水平明显升高了。更关键的是给这些细胞再接触HIV时感染率大幅下降了，细胞活力还好好的。另外还有患者的CD4+ T细胞里潜伏着HIV病毒库，用二甲双胍处理后再激活这些病毒时，发现病毒表达明显降低了。这说明二甲双胍不光能阻止新感染还能抑制已有的病毒库再激活。 虽然这效果挺好的，但还得等更多临床试验来确认到底管用不以及怎么用最合适。研究里还发现了另一个和延迟反弹相关的基因ZNF254，这个锌指蛋白也能抑制HIV表达呢。看来以后可以联合调控多个“病毒静默基因”，来实现更持久的控制效果哦！