禽流感、艾滋病和SARS这类传染病，源头常常在动物身上。病毒到底是怎么跨过物种的界限感染到人的？这个问题一直困扰着全球科学家。浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所所长于晓方带领的团队，在2月27日的国际顶级期刊《科学》上发表了一篇文章，揭开了这个谜题。这个研究还真把关键点给摸清楚了。 于晓方团队发现，人体里的先天免疫系统有两道重要防线：一个叫cGAS-STING信号通路，另一个叫NF-κB信号通路。研究发现，流感病毒感染时，cGAS-STING通路被激活后会把指令传给NF-κB通路，把抗病毒的防御启动起来。他们通过实验筛选出了一个关键的“开关”——位于cGAS-STING蛋白第90位的氨基酸（Gly90）。这个位置要是出了问题，免疫系统就很难启动防御。 接下来，团队又找到了NF-κB通路下游的一个新成员，叫NSGs。他们进一步研究发现，生长抑制与DNA损伤诱导蛋白34（GADD34）是个厉害的角色。当上游信号被激活后，GADD34就会大量表达出来，专门破坏流感病毒的聚合酶活性。原来GADD34是人类呼吸系统里的重要“卫士”。 人和禽的病毒在M1蛋白上有区别。人源病毒的M1蛋白能有效干扰人体的STING-NF-κB-GADD34通路；而禽源病毒在这方面就差远了。进一步研究发现了一个重要突变点：M1蛋白第115位的缬氨酸换成了异亮氨酸后，就能大大增强病毒对抗人类免疫系统的能力。 这次发现太有用了！于晓方说以后可以多盯着鸟类里传播的病毒看看，看它们的M1蛋白有没有这个突变。这能帮我们提前预判流感会不会从鸟传给人。这个研究不仅给流感防控提供了新思路，还帮肿瘤免疫、自身免疫病这些领域找到了新方向。