关于CLL/SLL领域的终极对决终于有了新结果，这次全球多中心的ALPINE研究把泽布替尼和伊布替尼直接摆在一起，比拼谁能让患者活得更久，副作用更少。面对复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者，治疗选项本来就不多，伊布替尼虽然曾经是个大功臣，但它的光芒也在逐渐消退。 这一次ALPINE研究给出了确切的答案，泽布替尼在两项关键指标上把对手给打败了。在无进展生存期方面，泽布替尼组的24个月率达到了79.5%，伊布替尼只有67.3%，整整领先了12个百分点，这就意味着把疾病进展的风险降低了35%。就算是那些高危的亚组患者，比如带有del(17p)或者TP53突变的，泽布替尼的表现也非常抢眼，它的24个月PFS率是77.6%，比伊布替尼的55.7%高出一大截，把疾病进展的风险又给降低了48%。 不仅如此，在缓解率上泽布替尼也完胜。整体缓解率方面，泽布替尼拿到了86.2%，伊布替尼只有75.7%，优势非常明显。特别是对于那些伴有大体积肿块的患者，泽布替尼的缓解率更是达到了91.7%，比对手的83.1%还要高。这些数据表明，泽布替尼不仅仅能拖住病情的进展，还能让患者的病情缓解得更深。 除了疗效之外，安全性也是大家非常关心的问题。对于那些需要长期服药的慢性病患者来说，心脏毒性是一个绕不开的坎。ALPINE研究发现，因为副作用而停药的人里面，泽布替尼组只有16.2%，而伊布替尼组却有22.8%。在房颤和心脏扑动方面，泽布替尼组的发生率只有5.2%，伊布替尼组则高达13.3%。更重要的是，致死性心脏不良事件这一项上，泽布替尼一个都没有发生，而伊布替尼却有6例。这个死亡率是1.9%。 这些数据让泽布替尼在疗效和安全性之间找到了很好的平衡。ALPINE终期分析结果一出，美国NCCN指南马上把它列为R/R CLL/SLL的全面优先推荐。2022版CSCO指南也紧随其后，给予了泽布替尼全面I级推荐。这说明新一代BTK抑制剂的“中国方案”已经被写入了国际指南里。 接下来大家都在期待两件事：一是怎么让更多的中国患者用得起这种药；二是能不能把这种疗法推广到像弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）这样的其他B细胞恶性肿瘤上去。让患者不仅能用上药、用得好、用得久，最终实现“全瘤种、全周期”的生存获益和生活质量提升。