就在最近，信达证券出了个关于新兴生物技术的专题报告，说是小核酸药物这块儿现在可真火，海外的那些创新跟国内的快速崛起正好凑在了一起。小核酸药物实际上是继小分子、抗体之后出现的第三大药物形式，它们的作用原理是在RNA层面动手，从病根上把病给治了。这种治疗方法有三大好处：能针对的靶点特别多、药效持续时间长、研发的时候思路比较直接。目前市面上的主流技术主要是ASO和siRNA，这俩在化学修饰上都经过了好几代的进化了。像GalNAc这样的东西已经能够成熟地把药物精准送到肝脏里去。至于LNP的改进和抗体偶联这两种方法，现在已经成了把药物送到肝脏之外其他地方的主要途径。现在这个行业已经进入了技术比较成熟、产品商业化也在加快的阶段。 看全球市场的数据，增长速度特别快。预计到2025年，市场规模能达到71亿美元；等到2034年，更是会涨到549亿美元。那时候siRNA跟ASO的市场份额估计会差不多，Amvuttra这个产品估计会成为卖得最好的一个。产业链这块儿上游主要看亚磷酰胺单体这种核心原料；中游就是在序列设计、修饰还有递送方面做研发；下游就是直接面对医疗终端的应用了。 全球的BD交易最近也是一直往上涨，现在临床前的管线是主力。不过进入到临床阶段的项目比例也在提升。欧美那边的Biotech公司主要是负责源头创新的活儿，大型药企则是把后面开发的工作给接了过来。现在全球的临床管线总共有327条之多，其中siRNA的管线就有185条。靶点分布得挺分散的，前五名的靶点加起来也就占18%。像HBV、AGT、PCSK9这些都是大家比较看好的方向。 海外的几家龙头公司实力确实很强：Ionis是搞ASO的先驱，他们打算在2025年自己来做商业化这块；Sarepta这家公司一直在深挖DMD领域的潜力，同时还在ASO跟基因疗法上两条腿走路；Alnylam作为siRNA的龙头老大，预计在2025年能第一次实现盈利；Arrowhead他们的首款产品已经获批了，在减重靶点上做出来的数据也挺亮眼。 国内的小核酸产业现在发展得也特别快。国内的临床管线加起来有89条之多。其中siRNA占了66条。我们的靶点分布跟全球差不多甚至更集中一些。乙肝和心血管方面是大家研发的重点方向。国内有不少本土企业凭借自己的平台还有重大的BD合作机会开始崭露头角了：瑞博生物平台授权出海的交易金额已经达到了44.6亿美元；舶望制药跟诺华达成了两笔超过40亿美元的合作协议；圣因生物、前沿生物也相继签订了海外的重磅协议；像恒瑞、石药、中国生物制药这些大药厂的管线也进入了临床后期阶段了。SYH2053、SR043这些用于治疗PCSK9的siRNA药物已经推进到了III期临床阶段了。