疱疹病毒作为核酸递送的高手，能把遗传物质送到细胞内部进行“开会”，但它的致病性和变异风险阻碍了临床应用。为了解决这一问题，科学家想到了用人工材料来模拟病毒，这样既能保留免疫原性又能减少危险因子。郑州大学的团队通过“拆”病毒，用四颗“乐高”部件拼凑出了一种新型仿生颗粒。首先，他们合成了包裹着DNAzyme的磷脂颗粒，模拟病毒的核衣壳，使其能够被细胞内吞。然后，把红细胞膜给嫁接上去作为包膜，同时附加了RGD和HA2这两段短肽，负责识别肿瘤细胞并促进内体逃逸。接下来，功能化的RGD和HA2肽组成模拟糖蛋白刺突，在细胞表面建立与疱疹病毒相似的配体阵列。最后一步是把线粒体转录因子TFAM给切割掉，人为制造线粒体DNA应激，导致mtDNA片段化并逃逸到胞质。这个仿生颗粒在小鼠模型中展现出显著的抗瘤效果。单次尾静脉注射后就能显著抑制皮下肿瘤生长，并且药效持续两周以上。联合PD-1抑制剂使用时，肿瘤抑制率可以提升到90%以上。实验结果还表明，这种颗粒主要通过激活cGAS-STING通路来调动CD8⁺T细胞浸润和IFN-γ、TNF-α等炎症因子的释放。这个研究把病毒的识别、融合、逃逸和应激四个关键步骤浓缩成一颗纳米级的“乐高”，既保留了病毒的免疫原性又彻底剔除了致病基因。未来通过迭代DNAzyme序列和膜材料的优化，这种平台有望应用于更多类型的癌症治疗中。