嘿，这事儿听起来真有点让人震惊！2018年的时候，耶鲁大学的两个神经科学家Zvonimir Vrselja博士和Nenad Sestan博士在《自然》杂志上发表了一项惊人的发现：他们竟然能把死亡后几个小时的猪脑分子活动给恢复了。不过呢，这个过程并没有恢复意识，纯粹是分子和代谢水平的事情。这对传统药物发现方式简直是一个巨大的冲击。 两年后的2021年，这两人干脆在新哈芬成立了一家生物技术公司叫Bexorg，打算把这个技术给彻底落地，用来治疗阿尔茨海默病、帕金森病这些神经退行性疾病。你知道的，传统上动物实验和细胞实验在中枢神经系统药物研发上失败率高达95%，简直让人绝望。Bexorg给了我们新希望，他们决定绕过这些局限性，直接用捐赠的人脑来做研究。 2024年，Bexorg刚完成了2300万美元的A轮融资，总融资额达到了4250万美元。这轮融资由Engine Ventures牵头，Amplify Partners、Starbloom Capital、Connecticut Innovations和E1 Ventures也都参与了进来。David Beyer和Ann DeWitt还加入了公司董事会。Engine Ventures的Ann DeWitt说：“几年前还觉得不可能的新方法，现在竟然成了我们治疗最棘手疾病的突破性技术，真是太振奋人心了。” 这家公司的做法特别有意思，他们把捐赠的完整人脑拿来用灌注系统模拟血液流动。这个系统能够维持细胞代谢，让神经元和胶质细胞在药物测试中保持活性。研究人员通过这个系统获得了大量分子和代谢数据，然后把这些数据输入到他们的AI引擎中训练模型。他们把这套系统称为“闭环式发现系统”，通过在灌注的人脑中做实验来提出新的假设，再通过计算机模拟测试最后验证结果。 为了保证伦理安全和尊重每一份捐赠，Bexorg所有的工作都是在与国家卫生研究院合作开发的独立生物伦理框架下进行的，还有伦理专家委员会监督。他们用的所有脑组织都是已经明确同意用于死后研究的捐赠者提供的。外科医生在移除大脑时会非常小心，确保不影响救生器官的捐赠和捐赠者的外观。 Vrselja博士说：“我们用捐赠的完整人脑恢复了药物发现必需的分子活动，但更高层次的脑功能并没有恢复。通过这种方式产生的深度知识是其他方式无法获得的。” 这个平台不仅可以让研究人员在临床试验前就测量药物的药代动力学和药效学数据，还能让他们看到药物是如何结合靶点、如何改变标志物的。比如有一次他们就用这个平台比较了实验性帕金森病疗法在病变大脑和健康大脑中的活性。 今年早些时候，Bexorg宣布与制药公司Biohaven开展合作了。他们要用灌注脑模型来评估两个临床前药物候选者。牛津大学和英国医学研究委员会也在2024年与Bexorg合作探索基因治疗递送的方法。 他们现在已经收集了大量的分子数据集还有PB级的数据给AI模型训练呢！目标是建立一个能直接在人体大脑中识别新药靶点并理解疾病机制的预测系统。Bexorg说这笔钱会用来扩大AI引擎、推进内部项目还有跟合作伙伴更深入地合作。 相信很快我们就能看到这个技术在临床上的应用了！