问题:三阴性乳腺癌免疫治疗困境待解 三阴性乳腺癌占乳腺癌患者的15%-20%,由于缺乏有效治疗靶点、易转移复发,一直是临床治疗的难点。虽然PD-1/PD-L1抑制剂等免疫疗法帮助了部分患者,但现实中很多患者疗效不佳或很快产生耐药性,这成为提高治疗效果的主要障碍。弄清耐药机制并找到解决方案,是当前研究的重点。 原因:发现感觉神经影响免疫治疗的新机制 2026年2月6日,复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授、江一舟教授团队与脑科学转化研究院倪金飞教授团队合作,在《细胞》发表研究,揭示了感觉神经在肿瘤免疫微环境中的作用。 团队分析了360例三阴性乳腺癌样本,发现存在"周围神经侵犯"的患者预后较差且对免疫治疗反应不佳。继续研究表明,肿瘤内感觉神经丰富的区域往往呈现"免疫排斥"特征,即免疫细胞难以进入肿瘤核心区域,这解释了部分患者免疫治疗效果不佳的原因。 影响:神经与基质共同阻碍免疫细胞 通过动物模型研究,团队阐明了具体机制:肿瘤细胞激活感觉神经,感觉神经又促使周围成纤维细胞产生大量胶原等基质成分,形成致密的物理屏障,阻止免疫细胞进入肿瘤内部,从而降低免疫治疗效果。这个发现将免疫治疗失效的解释从单纯的肿瘤逃逸或免疫细胞功能不足,扩展到神经调控和微环境重塑的层面。 对策:潜在的治疗新方向 研究提出两个临床应用方向:一是将神经侵犯等特征作为评估免疫治疗效果的参考指标;二是针对感觉神经信号通路或基质重塑进行干预,可能改善免疫治疗效果。 动物实验显示,抑制感觉神经信号能减少基质屏障,使免疫细胞更容易进入肿瘤,减缓肿瘤生长。有趣的是,一种用于偏头痛的药物在实验中显示出增强免疫治疗反应的潜力,为联合治疗提供了新思路。不过专家提醒,从实验室到临床仍需严格的验证过程。 前景:跨学科研究带来新突破 这项研究反映了肿瘤学研究的新趋势:从单一机制转向多系统协同作用的整体视角。未来三阴性乳腺癌治疗可能更注重精准分型和联合治疗,通过识别免疫排斥型患者,并针对"神经-基质-免疫"轴设计治疗方案,有望帮助更多患者获益。 随着我国肿瘤研究资源的积累,这类跨学科研究将加速从基础发现到临床应用的转化,推动更多创新疗法的开发。
这项研究不仅对三阴性乳腺癌治疗有重要意义,更展示了跨学科研究的价值。感觉神经与肿瘤免疫的交叉研究为破解复杂疾病提供了新思路。随着深入验证和应用,此发现有望为患者带来更有效的治疗选择,同时提升我国在国际肿瘤研究领域的竞争力。