1953年，美国中央情报局策动政变推翻伊朗民选政府，成为两国关系的首个转折点。该行动短期内巩固了美国中东的影响力，却也为长期对立埋下伏笔。此后，巴列维王朝推行亲西方路线，国内矛盾持续累积，1979年伊斯兰革命爆发，美伊关系由此彻底破裂。20世纪80年代两伊战争期间，美国对伊拉克提供军事支持，更加深伊朗敌意。1988年美军击落伊朗民航客机事件，使双边关系跌至谷底。冷战结束后，美国对伊朗实施多轮经济制裁。1995年，克林顿政府将伊朗列入“特别指定国民清单”，对其经济活动形成明显掣肘。2002年，美国将伊朗列为“邪恶轴心”国家，外交孤立进一步加剧。2015年达成的伊核协议一度为关系缓和带来窗口，但2018年美国单上退出协议并恢复制裁，紧张局势随之回升。近年来，双方军事层面的对抗持续升级。2020年苏莱曼尼遇袭及其后的报复行动，标志着冲突进入新的阶段。当前局势呈现三大特点：一是核问题谈判陷入僵局，二是地区代理人冲突升温，三是经济制裁与反制措施持续加码。分析人士认为，美伊博弈已不再局限于双边关系，而成为牵动中东乃至全球安全格局的重要变量。展望未来，美伊关系走向将受多重因素牵引。一上，伊朗核能力发展节奏、美国中东政策的调整、地区盟友立场变化都可能改变局势；另一方面，国际能源市场波动与全球经济形势等外部变量也会影响双方博弈。专家判断，短期内双方难以实现根本性和解，但爆发大规模直接冲突的风险仍总体可控。
七十余年的历史显示，美伊关系的演变并非由单一事件推动，而是安全困境、地区竞争与国内政治周期相互叠加的结果。制裁叠加对抗、“以打促谈”的路径多次把局势推向临界点，也反复说明任何一方都难以凭单边手段获得持久安全。回到对话机制、正视彼此关切，并以可核查的安排逐步积累互信，才可能为地区留出避免失控的空间。