就在最近，一群来自中山大学肿瘤防治中心的科研人员，他们用实验揭示了溶瘤病毒M1（也就是OVM）在治疗胶质瘤上的全新方法。这项研究给了医学界一个惊喜，它首次证明了OVM能依赖脾脏发挥作用。研究者发现，这种病毒能通过B细胞把抗原交叉呈递给CD8⁺T细胞，从而启动细胞免疫（CMI）来对抗肿瘤。同时，他们还证明了这种疗法能逆转胶质母细胞瘤（GBM）导致的局部和全身免疫抑制。 把抗PD-1的治疗和这种病毒联合使用，效果特别好。这次发现不光给GBM的系统免疫治疗提供了新路子，也为溶瘤病毒转化成临床疗法打下了基础。研究成果刊登在了《Cellular & Molecular Immunology》这本杂志上。 封面的设计挺有意思，画的是一个渔夫在晚上拿着油灯给鸬鹚指路的画面。这里面的竹排象征脾脏，而那个拿着油灯的渔夫代表B细胞。他的光亮能照到水里的鱼（代表GBM细胞）。鱼吃到鱼饵（OVM）之后会有特别的颜色（肿瘤相关抗原），然后鸬鹚（CD8+ T细胞）就能精准地把它们抓住。 胶质母细胞瘤是成年人脑子里最常见的恶性肿瘤之一，现在的治疗办法还是太少了，病人能活的时间也不长。因为它是那种典型的免疫“冷肿瘤”，身体里的免疫细胞都变少了，就算用免疫检查点阻断（ICB）疗法也没什么用。所以要解决这个问题，关键就是得逆转它的免疫抑制状态。 OVM是由中山医学院颜光美教授团队发现的一种能静脉注射的溶瘤病毒。以前大家知道它能穿过血脑屏障去杀肿瘤细胞，但具体怎么激活免疫系统还不清楚。 研究团队做了好几个实验去弄清楚这个过程。他们发现给小鼠静脉注射OVM之后，病毒能跑到肿瘤那儿去抑制生长、延长生命。OVM在胶质瘤里受体是MXRA8，这个受体在肿瘤里表达多、跟预后好坏有关联。而且用OVM直接去攻击新鲜标本效果比化疗药TMZ还好，毒性更低。 更重要的是，OVM能让肿瘤细胞自己死掉（免疫原性死亡），让更多特定的CD8⁺T细胞进到肿瘤里去攻击它。它还能把萎缩的脾脏激活过来、逆转全身的免疫抑制状态。 实验发现如果没有脾脏或者B细胞被删掉了，OVM就没法发挥作用了。后来研究者又找到了关键的Bst2⁺B细胞（这种细胞是边缘区来的），它们负责抗原呈递的能力特别强。这些细胞能激活CD8⁺T细胞、帮小鼠活得更久。 意大利巴勒莫大学的免疫学专家Francesco Dieli教授也专门写了篇文章点评这个研究。他觉得这个研究改变了人们对GBM免疫治疗的看法，说明全身免疫重编程和外面抗原呈递很重要。 这篇文章的通讯作者是中山大学肿瘤防治中心的赛克主任医师和中山医学院的朱文博教授。第一作者有博士生韩煜、博士后郭翠、博士生陈潮昕和博士生杨文卓。赛克医生长期研究胶质瘤诊疗和新疗法开发，他还是中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会秘书长、CSCO神经系统肿瘤专家委员会委员、广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会主任委员。他主持过很多科研项目发表过几十篇SCI论文。