“超分子靶向嵌合体”构建新型蛋白质降解平台

中国科学院化学研究所汪铭研究员带领团队,利用超分子化学动态可逆的特性,成功将超分子纳米粒作为核心载体,构建出新型蛋白质降解平台。这种“超分子靶向嵌合体”能通过模块化设计,像更换导航头一样替换识别不同靶蛋白的配体分子,从而灵活适配多种致病蛋白的降解需求。它不仅展现出优异的可编程性和广谱性,还解决了时空可控性和组织选择性这两大技术瓶颈。通过精准调控纳米粒表面的物理化学性质并利用生物体内的受体识别途径,这个平台可以定向清除肺、肝等特定器官中的致病蛋白。在急性肺损伤模型中,该技术能精准地降解肺部关键靶蛋白,显著抑制铁死亡和炎症反应。实验结果显示,这种技术在活体环境下稳定高效,生物相容性良好,为未来的临床转化奠定了基础。 生命活动的正常运行依赖于成千上万种蛋白质的协同运转,当蛋白质在错误的时间、地点出现异常时,就会打破平衡成为重大疾病的推手。传统小分子抑制剂只能抑制蛋白质功能,对“不可成药”靶点束手无策。靶向蛋白质降解技术旨在把致病蛋白标记并运送至蛋白酶体进行销毁。面对活体应用中的多重瓶颈,汪铭团队把超分子化学与蛋白质化学生物学深度融合。这项研究标志着我国在该领域取得从概念到活体应用的原创性突破,开辟了一条全新路径。它为科学家提供了一把高度精密的分子剪刀,帮助解析疾病分子机制和发现新药靶点。随着技术的优化与拓展,有望推动针对“不可成药”靶点的创新药物研发,为患者带来曙光。