洪武十四年九月，朱元璋把傅友德派去当征南将军，蓝玉和沐英分别担任左右副将军，率领三十万精锐部队开进云南。傅友德之前在打四川和北伐时都立了大功，蓝玉是常遇春的妹夫，他在洪武五年的战争中展现了出色的指挥才能。沐英是朱元璋二十多个义子中的佼佼者，也是徐达和邓愈手下的得力干将。他在洪武十年被任命为征西将军，打败了西番人，俘虏了两万多人。 当时，梁王听说明军要来攻打云南，就派平章达里麻带着十万人驻扎在曲靖防守。两军在白石江对峙的时候，傅友德打算亲自带兵过河打一仗。但沐英觉得直接过河对明军不利，因为元军已经在岸边严阵以待。他给傅友德出了个主意：派小股部队悄悄绕到白石江下游去，偷偷把旗帜插满山头并擂鼓助威。元军看到山上全是明军旗帜就惊慌失措了，以为大军已经过河了。 沐英趁机下令渡江让水性好的人先游过去稳住阵脚，然后杀向乱成一团的元军。明军主力跟着也成功渡江并发起猛攻。达里麻被活捉了，他的十万大军几乎全灭了。这一仗把元朝在云南的防线给打破了。 朱元璋把傅友德和蓝玉召回朝廷后，就让沐英留下来镇守云南。他在那里发展屯田开了百万亩良田，还整治了滇池解决了水患问题。赋税和劳役制度也制定得很好，百姓们都安居乐业。不过蛮族的问题还是挺头疼的，他们老是一会归顺一会叛乱。 洪武二十二年时思伦发动了三十万部众叛乱。蛮族有大象当先锋冲锋，他们把大象披上铁甲用来对付明军战马。大象一冲上来场面特别吓人。沐英马上调集精兵每人都给火铳和弓箭让他们轮流开火射击大象。 这些大象虽然大但也是动物中弹后就乱套了自己人踩自己人伤亡惨重但蛮军数量太多并没有完全溃败这时候昔剌亦带领部队反扑左路明军败退得很惨。 沐英骑马上山看到形势危急就对随从说去把左路军元帅的头带回来元帅看到后就拼命冲上去其他明军也士气大振思伦部队抵挡不住只好逃进深山云南才真正安定下来沐英回到应天见朱元璋朱元璋高兴地说有你在朕就放心了不久沐英被封为黔国公从此沐家世代镇守云南。